成瘾医学:理论与实践
上QQ阅读APP看书,第一时间看更新

第五节 总结

通过几十年来药物成瘾机制的研究,目前对药物成瘾神经生物学机制的认识可以总结如下。
1.药物成瘾的根本原因是在机体中枢神经系统中存在固有的趋利避害辨别系统,精神活性物质模拟了有利于机体个体生存和种族延续的刺激,引起机体成瘾。
2.药物成瘾的本质是代偿性适应。此代偿性适应涉及不同脑区、核团、神经环路、神经递质、细胞、分子。
3.药物成瘾的形成经历了从偶然用药到规律性用药、最后发展为强迫性用药的过程,强迫性、不可控制用药和强迫性觅药是药物成瘾的核心特征。各种精神活性物质虽然初始作用靶点不同,但都能够导致NAc细胞外多巴胺水平的升高、激活VTA-NAc奖赏环路,这是成瘾启动的共同通路。随着用药剂量增大和时间延长,药物的作用逐渐扩展到学习记忆环路、PFC等其他系统,在奖赏耐受的同时,产生动机敏化、对药物相关刺激的异常学习记忆以及脑高级认知功能障碍等,最终导致典型的成瘾行为。
4.在成瘾过程中,多巴胺系统在成瘾的启动中发挥重要作用,而谷氨酸系统由于其介导长时程记忆可能在成瘾的维持和复吸中占主导地位,内源性阿片肽、GABA、5-羟色胺、内源性大麻素等神经递质也具有重要的调节作用。各种神经递质参与药物成瘾的作用如彩图3-5所示。此外,戒断并非用药的逆转,可能产生新的变化,但是我们对此了解甚少。在精神活性物质的急性作用如何转变为具有成瘾特征的慢性作用中,转录因子、表观遗传调节以及神经可塑性可能是其中的桥梁。
图3-5 药物成瘾的神经生物学基础
5.经过几十年的努力,我们对规律性用药的机制有了比较深入的认识,但是对强迫性用药的机制还不清楚;已有研究提示强迫性用药与规律性用药的机制不完全相同,因此对于成瘾不同阶段的干预可能也应采取不同的手段。研究规律性用药是如何转换为强迫性用药,以及在这两种不同用药经历下戒断及复吸的机制有何异同,将能够更准确地理解药物成瘾的机制,也是研究有效的干预措施的基础。
(李 锦 吴 宁)