据统计，痛风有明显的家族性发病倾向，约10%～25%痛风患者有痛风家族史，而痛风患者近亲中发现有15%～25%有高尿酸血症。另有研究发现，双亲都有高尿酸血症和痛风者比单亲有高尿酸血症和痛风者病情更重，前者从儿童阶段即可得病。因此，可以肯定痛风是可以遗传的。痛风遗传缺陷的本质与其他疾病是相同的，主要是基因突变。基因是染色体上具有遗传效应的DNA片段，控制着蛋白和酶的合成。痛风的发生即是因为控制尿酸合成的一些酶的基因发生了突变。

在原发性痛风中，只有1%～2%的病例，病因比较明确，即先天性酶缺陷，为性连锁或常染色体单基因遗传病，绝大多数原发性痛风的病因并不明确，一般认为是多基因遗传方式，即其发病与否受多对基因控制，其中每对基因的作用是微效的，但遗传效应可以叠加，而且共同显现。多基因遗传病是否发病要看遗传效应是否超过某个阈值，而阈值则是受多种因素影响，包括性别、年龄、饮食、伴随疾病等。因此，虽然公认原发性痛风是一种遗传性疾病，但是却无法准确预测家系中出现痛风患者的规律。