一、发病原因

对于甲状腺疾病的发病原因，目前尚不清楚。众所周知，碘是人体必需的微量元素之一，是甲状腺激素的主要组成部分，当碘摄入不足或过量时均可影响甲状腺功能，从而引发甲状腺疾病。除此之外，环境中其他化学、物理因素，还有人体的某些生理和生活因素也对甲状腺产生影响，另外有些甲状腺疾病还存在遗传倾向。

（一）碘的摄入量与甲状腺疾病的关系

碘的摄入量与甲状腺疾病呈“U”形的关系，即碘的摄入量过低与过高都会导致甲状腺疾病的发生。目前医学上将伴有地方性甲状腺肿和严重缺碘的智力缺陷合并神经综合征，或有突出甲状腺功能低下及生长发育障碍的情况，统称为克汀病。而碘缺乏影响最为严重的时期是胎儿期和婴儿早期。而碘过多对人群的危害依次为碘致甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、自身免疫性甲状腺疾病、甲状腺肿和乳头状癌。但低碘地区补碘过多后（即使补碘量在生理范围内），首要的危害是碘甲亢，其次是自身免疫性甲状腺疾病。缺碘地区及碘营养正常地区补碘后甲状腺功能亢进发病率均升高，并随补碘速度及补碘剂量而增高。从现有的流行病学调查资料看，碘充足地区，人群中甲状腺功能减退症或亚临床甲状腺功能减退症的发病率升高，表现为FT4降低，TSH增高。引起临床甲状腺功能减退症的主要原因是自身免疫性甲状腺炎，其患病率也随碘摄入量的增加而显著增高。碘作为主要环境因素对自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid disease，AITD）的影响近年来引起人们的高度关注。Ruwhof等通过动物实验发现碘成功地诱发出自身免疫性甲状腺炎，体外实验也证实抗TG单克隆抗体及TG结合的亲和力与TG结合碘的部位和数量有关，随着结合碘数量的增多，亲和力增高。总之，碘通过增强TG的免疫源性、诱导甲状腺细胞表达Ⅱ类抗原以及直接损伤甲状腺细胞膜等机制，诱发或加重甲状腺的自身免疫反应。

郭晓尉等的研究表明，人群摄入碘量过高可明显导致高碘甲状腺肿发生。碘致甲状腺肿的原因尚未阐明，可能因为发生碘脱逸作用，也可能为过多的碘破坏了甲状腺球蛋白，或者过多的碘抑制甲状腺过氧化物酶的活性。碘与甲状腺癌的关系目前仍存在争论。一般认为，碘摄入量增加并不导致甲状腺癌总发病率升高，但可以导致甲状腺癌组织类型的变化，即乳头状甲状腺癌发病率升高、滤泡状甲状腺癌发病率降低。已有动物实验表明，长期的碘缺乏导致TSH增加，TSH对甲状腺细胞的过度刺激，引起甲状腺癌的发病率升高。

（二）化学毒物与甲状腺疾病的关系

很多工业毒物可影响甲状腺的形态和功能，与甲状腺疾病有密切关系。如铀、铅、汞、铬可在甲状腺内蓄积。铜、铁、锌等可能阻碍甲状腺对碘的浓集，使甲状腺不能充分利用血中的碘离子。铜和铁还能影响甲状腺激素合成过程中的氧化作用。铅还可明显降低甲状腺非蛋白巯基含量，并可升高血清TSH。人群流行病学调查也提示，已减少的甲状腺素水平与血中较低的有机氯杀虫剂残留显著相关。有动物实验提示，有机溶剂六氯苯可致实验鼠甲状腺功能减低。动物试验提示，锰在一定程度上损害了甲状腺及肾上腺皮质的功能，可能是一种轻度的致甲状腺肿物质。

（三）其他影响因素

研究表明，吸烟可致甲状腺功能异常，诱发甲状腺肿和自身免疫性甲状腺疾病。有研究提示，吸烟与显性甲状腺疾病危险增加有关，累计吸烟数量是甲状腺疾病的危险因素之一。Kundsen实验流行病学研究也得出相同结果，吸烟会使低碘性甲状腺肿加剧，半数的甲状腺肿发生可能与吸烟有关。此外，年龄、性别也与甲状腺疾病相关，女性发生甲状腺疾病的危险性明显高于男性。挪威Brix等发现，X染色体失活可能是AITD的病因，这在一定程度上能解释女性易感的现象。应激对甲状腺疾病的发生发展也起着不可忽视的作用。甲状腺是机体代谢和生长发育重要的内分泌器官，它的自稳态容易受到环境影响，过度的应激能破坏甲状腺的细胞形态，扰乱甲状腺激素的分泌，且激发自身免疫过程，从而导致一系列甲状腺疾病。

总而言之，甲状腺疾病的发生并非单纯与某一种环境因素相关，不同的环境因素及环境因素与遗传易感因素间复杂的相互作用，决定着甲状腺疾病的发生和发展。因此，基因与环境的相互作用将是甲状腺疾病病因研究的优先领域。